Un nouveau HCP (héparine

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Dec 16, 2023

Un nouveau HCP (héparine

Rapports scientifiques volume 13,

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 9440 (2023) Citer cet article

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La pancréatite aiguë sévère (SAP) présente une présentation clinique agressive et un taux de létalité élevé. La prédiction précoce de la gravité de la pancréatite aiguë aidera les médecins à préciser davantage le traitement et à améliorer l'intervention. Cette étude vise à construire un modèle composite capable de prédire la SAP à l'aide de marqueurs inflammatoires. 212 patients atteints de pancréatite aiguë inclus de janvier 2018 à juin 2020 ont été inclus dans cette étude, les paramètres de base à l'admission et 24 h après l'hospitalisation, et les résultats de laboratoire tels que les marqueurs inflammatoires ont été recueillis. Le test de Pearson a été utilisé pour analyser la corrélation entre la protéine de liaison à l'héparine (HBP), la procalcitonine (PCT) et la protéine C-réactive (CRP). Les facteurs de risque affectant la PAS ont été analysés à l'aide d'une régression logistique multivariée, des modèles de marqueurs inflammatoires ont été construits et des courbes de fonctionnement des sujets ont été utilisées pour vérifier la discrimination des modèles de marqueurs individuels et inflammatoires et pour trouver la valeur seuil optimale basée sur l'indice de Youden maximum. . Dans le groupe SAP, les taux plasmatiques de HBP, CRP et PCT étaient de 139,1 ± 74,8 ng/mL, 190,7 ± 106,3 mg/L et 46,3 ± 22,3 ng/mL, et 25,3 ± 16,0 ng/mL, 145,4 ± 67,9 mg/ L et 27,9 ± 22,4 ng/mL chez les patients non-SAP, avec une différence statistiquement significative entre les deux groupes (P < 0,001), l'analyse de corrélation de Pearson a montré une corrélation positive entre les trois valeurs de HBP, CRP et PCT. Les résultats de l'analyse de régression logistique multivariée ont montré que HBP (OR = 1,070 [1,044–1,098], P < 0,001), CRP (OR = 1,010 [1,004–1,016], P = 0,001) et PCT (OR = 1,030[1,007 –1,053], P < 0,001) étaient des facteurs de risque de PAS et l'aire sous la courbe du modèle HBP-CRP-PCT était de 0,963 (0,936–0,990). Le modèle HCP, composé de HBP, CRP et PCT ; est bien différencié et facile à utiliser et peut prédire le risque de SAP à l'avance.

L'incidence de la pancréatite aiguë a augmenté ces dernières années. Bien que la plupart des patients atteints de PA présentent des symptômes bénins, certains développent encore des maladies graves et des taux de mortalité élevés1,2. Par conséquent, il est essentiel d'établir un modèle complet qui prédit efficacement la pancréatite aiguë sévère, ce qui permettra d'affiner le traitement des patients à haut risque.

Del Giudice et al.3 auraient prédit une défaillance d'organe chez les patients AP en comparant plusieurs systèmes de notation cliniques existants, notamment les scores APACHE-II, BISAP, Glasgow et HAPS. Cependant, les résultats étaient ordinaires et d'une utilisation clinique limitée. Par conséquent, de nouvelles méthodes sont nécessaires pour prédire la gravité de la PA. Ces dernières années, certains chercheurs ont prédit une pancréatite sévère en construisant des modèles ou des scores. Yang et al.4 ont développé un nomogramme pour prédire la pancréatite sévère pendant la grossesse, et l'aire sous la courbe du modèle a bien fonctionné dans les ensembles d'entraînement et de validation. Hong et al.5 ont ensuite construit un modèle de régression logistique (LR) utilisant le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) à l'admission et l'azote uréique sanguin (BUN) sur 24 h et la créatinine sérique (Scr). Ils ont pu stratifier les patients atteints de SAP, qui était relativement bien différencié. Bien que des modèles aient été précédemment développés pour prédire les patients SAP, il existe encore une incertitude dans les mesures, et des variables provenant de différentes sources peuvent exister dans un modèle.

La pancréatite sévère est caractérisée par de multiples causes déclenchantes, un début rapide, une progression rapide et de nombreuses complications6. La plupart des patients (80 à 85 %) développent principalement la maladie principalement bénigne avec une évolution spontanément résolutive et un taux de mortalité < 1 à 3 %, mais environ 20 % développent une PA modérée ou sévère lorsque le taux de mortalité est très élevé, allant de 13 à 35 %. Par conséquent, il est essentiel de mieux prédire l'apparition d'une pancréatite aiguë sévère (PAS) et d'identifier les facteurs à haut risque de développer des complications. Des études antérieures ont également mentionné que la CRP, la PCT et l'HBP sont essentielles pour prédire la SAP7,8,9. Une meilleure prédiction peut être obtenue en combinant une série d'indices inflammatoires dans une évaluation complète.

Par conséquent, nous avons construit un modèle inflammatoire pour la première fois en combinant trois indicateurs inflammatoires différents (protéine de liaison à l'héparine - protéine C réactive - procalcitonine), que nous avons utilisés pour prédire l'apparition de SAP et nous concentrer sur la gestion des patients à haut risque.

Cette étude a inclus 212 patients atteints de pancréatite aiguë qui se sont présentés à l'hôpital central de Cangzhou entre janvier 2018 et juin 2020. Le diagnostic de pancréatite aiguë était basé sur les éléments suivants : la présence de douleurs abdominales irradiantes ; des taux sériques d'amylase et/ou de lipase qui sont au moins trois fois supérieurs à la limite supérieure de la normale ; et une présentation significative sur la tomodensitométrie (TDM) améliorée ou l'échographie de l'abdomen. Le SAP a été défini comme une défaillance d'organe durant plus de 48 h10,11. Le diagnostic de SAP est basé sur les manifestations cliniques, les tests de laboratoire et les résultats d'imagerie12,13,14. Des critères stricts d'inclusion et d'exclusion ont été adoptés pour tous les patients, les critères d'inclusion étant (1) un diagnostic confirmé de PA, (2) un âge compris entre 18 et 75 ans, (3) un premier épisode et une admission dans les 24 h. Les critères d'exclusion étaient (1) l'exacerbation aiguë de la pancréatite chronique, (2) pendant la grossesse ou l'allaitement, (3) les patients atteints de maladie mentale grave, (4) les patients atteints d'une tumeur maligne et (5) des informations cliniques incomplètes. Cette étude rétrospective a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital central de Cangzhou et a suivi la déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont signé un formulaire de consentement éclairé. Tous les patients ont subi des tests de laboratoire tels que les fonctions sanguines, urinaires, hépatiques et rénales de routine, les électrolytes, le sang et l'amylase urinaire dans les 24 heures suivant l'admission. Tous ont subi des examens d'imagerie tels qu'une échographie abdominale et une tomodensitométrie abdominale renforcée. Le plan de traitement de la pancréatite aiguë a été décidé selon les dernières recommandations et également après des discussions multidisciplinaires entre gastro-entérologues, chirurgiens pancréatiques et médecins d'imagerie.

HBP, également connue sous le nom de protéine répresseur cationique, se trouve principalement dans les granules sécrétoires des neutrophiles et les granules asplénophiles, et des études ont montré qu'elle joue un rôle spécifique dans la régulation de la réponse inflammatoire et des fuites vasculaires ; Le PCT est un pré-peptide de la calcitonine, qui est une glycoprotéine dans la nature et n'a pas d'activité hormonale. Dans le métabolisme normal du corps, le PCT est principalement sécrété et produit par les cellules parafolliculaires de la glande thyroïde, et son contenu dans le sérum est faible ; si une infection bactérienne ou une septicémie survient dans le corps, les macrophages hépatiques et les cellules neuroendocrines peuvent sécréter du PCT et augmenter la teneur en cette substance dans le sérum ; La CRP est une protéine de réponse temporelle aiguë produite par les hépatocytes stimulés par des cytokines sécrétées par l'activation des cellules géantes et est un composant essentiel du système immunitaire intrinsèque de l'organisme. Les patients ont été recueillis dans les 1 à 2 jours suivant leur admission. Avant le prélèvement des échantillons, les patients évitaient les exercices physiques intenses et étaient placés en décubitus dorsal. 2 ml de sang veineux à jeun ont été prélevés à l'aide de tubes de prélèvement sanguin sous vide anticoagulés EDTA-K2 et de tubes de pro-coagulation sur gel séparateur inerte ; des tests sanguins de routine ont été effectués dans les 30 minutes pour les échantillons de sang anticoagulés EDTA-K2, et les tubes de pro-coagulation sur gel séparateur inerte ont été centrifugés à 3000 tr/min pendant 10 minutes, et le surnageant a été prélevé pour les tests CRP, PCT et HBP. Tous les échantillons de sang ont été testés dans les 2 h à température ambiante (25 °C). Des tests sanguins de routine ont été effectués par l'analyseur d'hématologie automatique Xisenmecan XE-2100 ; La CRP et la PCT ont été réalisées par le système d'analyse biochimique automatique Beckman Coulter AU5800 en utilisant respectivement la méthode immunoturbidimétrique et la méthode d'immunofluorescence. L'HBP a été détectée par ELISA, l'instrument de détection était un instrument de standardisation enzymatique automatique (BIORAD, États-Unis) et les réactifs étaient des kits de dosage immuno-enzymatique (Hangzhou Zhong Han Shengtai Biotechnology Co., Ltd. et Changchun Bode Technology & Biology Co. , Ltd.), et toute l'opération de test a été effectuée en stricte conformité avec les étapes ou les conditions spécifiées dans les instructions d'utilisation pertinentes des kits et des instruments.

Les données cliniques des patients AP répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été collectées à partir du système de dossiers médicaux de l'hôpital central de Cangzhou, (1) Données de base sur l'hospitalisation : sexe, âge, indice de masse corporelle (IMC), étiologie, antécédents médicaux, etc. (2) Laboratoire tests dans les 24 h suivant l'admission : leucocytes, hémoglobine, plaquettes, urée, créatinine sérique, bilirubine, HBP, CRP et PCT (3) Complications : défaillance d'un organe, nécrose infectieuse, défaillance d'un organe persistant (4) Antécédents médicaux : hypertension, diabète sucré, stéatose hépatique, tabagisme, consommation d'alcool.

Le test t a été utilisé pour les variables continues conformes à une distribution normale, et le test de somme des rangs de Wilcoxon a été utilisé pour les variables continues non conformes à une distribution normale. Toutes les variables catégorielles ont été testées avec le test du chi carré ou le test exact de Fisher. Les variables avec P < 0,05 ont d'abord été examinées par une analyse de régression logistique univariée, puis incluses dans une analyse de régression logistique multivariée pour éliminer les facteurs de risque et construire un modèle d'indice inflammatoire composite. Les valeurs seuil optimales pour différents indices inflammatoires ont été calculées en sélectionnant le nombre correspondant à l'indice de Youden maximal en fonction de la sensibilité et de la spécificité, et la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a été utilisée pour déterminer la différenciation des indices inflammatoires individuels ainsi que le modèle inflammatoire intégré pour SAP.

Les données ont été analysées à l'aide de SPSS 25.0 (IBM, Armonk, New York, États-Unis) et les valeurs P calculées <0,05 (des deux côtés) ont été considérées comme statistiquement significatives. Les graphiques ont été tracés en utilisant le langage R (version 4.0.5) et GraphPad Prism (version : 8.0). L'estimation de la taille de l'échantillon a été effectuée à l'aide de PASS (version : 11.0) avant l'étude.

Cette recherche a été réalisée conformément à la Déclaration d'Helsinki et a été approuvée par le Comité d'éthique de l'Hôpital central de Cangzhou.

Un total de 212 patients ont été inclus dans l'étude (Fig. 1), 92 dans le groupe SAP et 120 dans le groupe non-SAP, avec des différences statistiquement significatives dans la numération plaquettaire, l'urée, la créatinine sérique, la bilirubine et le rapport international normalisé ( INR) entre les deux groupes dans les tests de laboratoire (P < 0,001) ; En termes de complications, encore une fois, il y avait des différences statistiquement significatives entre les deux groupes, avec 73 (79,3 %) des patients SAP présentant une défaillance d'organe, 55 (59,8 %) une nécrose infectée et 70 (76,1 %) une défaillance persistante d'un organe, tous à un rythme élevé ; En termes d'antécédents médicaux, 26 (28,2%) des patients SAP étaient diabétiques et 12 (10,9%) avaient des antécédents de consommation d'alcool, ce qui différait des patients non-SAP, où 8 (6,7%) étaient diabétiques et 3 (2,5 %) avaient des antécédents de consommation d'alcool, respectivement ; En termes d'indices inflammatoires, les valeurs sériques d'HBP, de CRP et de PCT étaient de 139,1 ± 74,8 ng/mL [142,3(79,3–191,1) ng/mL], 190,7 ± 106,3 mg/L [222,3(150,0–316,6) ng/mL] et 46,3 ± 22,3 ng/mL [47,2(28,4–65,0) ng/mL] chez les patients SAP et 25,3 ± 16,0 ng/mL [24,4(12,4–36,0) ng/mL], 145,4 ± 67,9 mg/L [132,6(88,4– 175,0) ng/mL] et 27,9 ± 22,4 ng/mL [22,9(9,0–42,9) ng/mL] chez les patients non-SAP, respectivement, qui étaient tous statistiquement significativement différents (P < 0,001) (Fig. 2). Le reste des données détaillées est présenté dans le tableau 1.

Organigramme pour l'inclusion et l'exclusion des patients atteints de pancréatite aiguë.

Les niveaux de HBP, CRP et PCT entre les groupes SAP et non SAP.

En analysant les coefficients de Pearson deux à deux entre les valeurs des trois indices inflammatoires, les résultats ont montré que le coefficient de Pearson était de 0,374 (P < 0,001) entre HBP et CRP, 0,327 (P < 0,001) entre HBP et PCT, 0,212 (P = 001), 0,002 entre CRP et PCT. Il y avait une corrélation positive entre les trois indices (tableau 2).

Les variables pour lesquelles la régression logistique univariée a obtenu P < 0,05 ont été incluses dans le modèle de régression logistique multivariée. Parmi les variables statistiquement significatives dans l'analyse univariée figuraient l'IMC, les leucocytes, l'INR, l'HBP, la CRP et la PCT. Les résultats finaux de la régression logistique multivariée ont montré que l'IMC > 25 (OR = 1,413, IC à 95 % 1,053–2,421, P = 0,007 vs < 25), Leucocytes (OR = 1,217, IC à 95 % 1,162–1,303, P = 0,001 pour 109) , INR (OR = 1,244, IC à 95 % 1,079–1,462, P = 0,013 contre 1), RAP (OR = 1,070, IC à 95 % 1,044–1,098, P < 0,001 contre 1 ng), CRP (OR = 1,010, IC à 95 % 1,004–1,016, P = 0,001 vs pour 1 mg) et PCT (OR = 1,030, IC à 95 % 1,007–1,053, P < 0,001 vs pour 1 ng) étaient significativement associés à une pancréatite aiguë sévère (Tableau 3). Le modèle d'indice inflammatoire HCP a été construit sur la base des résultats de la régression logistique avec la formule = 6,850 − 0,068 × HBP (ng/mL) − 0,010 × CRP (mg/mL) − 0,029 × PCT (ng/mL).

Les courbes ROC ont été tracées pour HBP, CRP, PCT et le modèle combiné HBP-CRP-PCT avec la coordonnée horizontale de spécificité 1 et la coordonnée verticale de sensibilité. L'aire sous la courbe était de 0,886 (0,831–0,941) pour HBP, 0,765 (0,699–0,832) pour CRP, 0,731 (0,665–0,797) pour PCT, et l'aire sous la courbe du modèle d'indice inflammatoire combiné était de 0,963 (0,936– 0,990) (Fig. 3). Les valeurs seuils optimales pour chaque indice ont été déterminées à l'aide de l'indice de Youden maximum. Les valeurs seuils optimales pour HBP, CRP, PCT et HBP-CRP-PCT étaient de 56,1 ng/mL, 178,7 mg/mL, 15,6 ng/mL et -2,77, respectivement. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative étaient respectivement de 0,772, 0,983, 0,973 et 0,849 pour HBP ; 0,663, 0,783, 0,701 et 0,752, respectivement pour la CRP ; 0,978, 0,400, 0,556 et 0,960, respectivement pour PCT ; et 0,880, 0,983, 0,976 et 0,915, respectivement pour HBP-CRP-PCT (tableau 4).

Courbes ROC des modèles HBP, CRP, PCT et combinés HBP-CRP-PCT pour prédire la SAP.

Le nombre de patients décédés dans les 28 jours était de 37 (17,5 %) et le nombre de patients survivants était de 175 (82,5 %). Dans le groupe de survie, les valeurs de HBP, CRP et PCT étaient de 53,4 ± 60,7, 164,9 ± 115,8 et 32,3 ± 23,4, respectivement, et dans le groupe de décès, les valeurs de HBP, CRP et PCT étaient de 117,0 ± 85,1, 234,0 ± 147,6 et 43,1 ± 24,1, respectivement, qui étaient statistiquement différents dans les deux groupes (tableau supplémentaire 1). Les modèles HBP, CRP, PCT et HCP ont prédit la mort à 28 jours chez les patients SAP avec une bonne discrimination, avec des aires sous la courbe de 0,728, 0,665, 0,633 et 0,744, respectivement (Fig. 1 supplémentaire).

Dans cette étude, un modèle logistique de prédiction de pancréatite sévère a été construit à partir de trois indices inflammatoires (HBP, CRP et PCT) chez 212 patients. Premièrement, nous avons constaté que les trois indices inflammatoires étaient clairement et statistiquement significativement corrélés avec le développement d'une pancréatite sévère. Deuxièmement, la combinaison de trois biomarqueurs, HBP-CRP-PCT, permettait de distinguer efficacement la pancréatite sévère de la pancréatite non sévère, et l'aire sous la courbe du modèle était supérieure à 0,8.

À l'heure actuelle, il existe de nombreux indicateurs d'évaluation clinique pour la pancréatite sévère, tels que les manifestations cliniques, les tomodensitogrammes, divers systèmes de notation et les indices des tests de laboratoire15,16. Cependant, il n'existe pas d'indices diagnostiques précis et unifiés pour la pancréatite sévère. La maladie des patients atteints de pancréatite sévère progresse rapidement, et trouver un test capable de déterminer rapidement et avec précision l'état du patient est essentiel pour le traitement clinique et le pronostic, qui est également au cœur du traitement de la pancréatite aiguë clinique sévère17,18,19,20 . Il est généralement admis que les marqueurs inflammatoires jouent un rôle essentiel dans le développement d'une pancréatite sévère. Giudice et al.3 suggèrent que la CRP est un indicateur inflammatoire essentiel et affecte divers processus physiologiques. En cas d'inflammation ou d'infection, les concentrations de CRP augmentent rapidement et réparent les tissus cellulaires, réduisant les dommages et augmentant la résistance à l'inflammation. Sager et al.21 ont évalué plusieurs essais contrôlés randomisés et ont conclu que la cinétique de la PCT était un indicateur qui s'est avéré corrélé à la gravité de la pancréatite et au degré de régression de la maladie et que la PCT présentait des avantages uniques dans la prise en charge des patients. Kahn et al.22 ont enquêté sur des patients au service des urgences et ont constaté que l'HBP présentait une bonne discrimination dans la détection des patients les plus sévères et jouait également un rôle spécifique dans la régulation de la réponse inflammatoire et de l'infiltration vasculaire. Par conséquent, l'utilisation de plusieurs marqueurs inflammatoires est nécessaire pour la prédiction d'une pancréatite sévère.

Nous avons construit un modèle de régression logistique intégré inflammatoire en utilisant trois marqueurs inflammatoires, la protéine de liaison à l'héparine, la protéine C-réactive et la procalcitonine. Nous avons clarifié sa différenciation en traçant la courbe ROC, et l'aire sous la courbe de HCP était de 0,963, indiquant que le modèle peut prédire une pancréatite sévère. Certaines études antérieures ont également combiné des indicateurs inflammatoires pour prédire d'autres maladies23,24,25. Niu et al.26 ont utilisé un immunodosage par fluorescence à résolution temporelle pour la PCT, la CRP et l'amyloïde sérique A1 et ont combiné ces trois éléments pour déterminer l'infection précoce. L'aire sous la courbe du test combiné était supérieure à 0,8. Ainsi, ce test de biomarqueurs combinés pourrait améliorer la précision diagnostique d'une infection précoce. Ma et al.27 ont utilisé la combinaison HBP et CRP pour diagnostiquer les infections respiratoires bactériennes, et l'AUC a atteint 0,797, reflétant également une bonne différenciation. Ce score diagnostique combiné peut guider la formulation clinique d'un plan de traitement raisonnable. Yang et al.28 ont également utilisé une triade de marqueurs inflammatoires sériques pour diagnostiquer les infections bactériennes aiguës des voies respiratoires supérieures chez les enfants. On s'attend à ce que ce score diagnostique combiné soit un prédicteur potentiel du résultat. Dans le même temps, une corrélation positive a été trouvée entre l'expression de HBP, PCT et CRP, ce qui est également cohérent avec notre étude. Nous avons appliqué pour la première fois des indices inflammatoires à la prédiction d'une pancréatite sévère. Nous avons constaté que la combinaison de plusieurs indices inflammatoires pouvait également prédire la SAP, une découverte qui élargit l'utilité des tests d'indices inflammatoires combinés.

Cette étude présente plusieurs limites, premièrement, cette étude est rétrospective, et il existe un biais de sélection des patients et un biais de confusion. Deuxièmement, les données de cette étude proviennent d'un seul centre, et de futures études devront peut-être être menées avec une taille d'échantillon élargie provenant de plusieurs centres. Ensuite, le modèle de co-détection inflammatoire établi doit être validé par plusieurs centres externes pour étendre son applicabilité.

En conclusion, le modèle HCP, qui combine plusieurs marqueurs inflammatoires, est très précieux pour le diagnostic de pancréatite aiguë sévère et peut servir de référence pour la prise en charge clinique de la SAP. Ce modèle aide à réduire les taux de sous-diagnostic et permet une prédiction précoce du pronostic du patient, facilitant ainsi la surveillance et le traitement ciblés des patients à haut risque. Dans l'ensemble, la mise en œuvre du modèle HCP peut améliorer de manière significative la gestion clinique complète du SAP, améliorer le diagnostic précoce de la pancréatite aiguë sévère, minimiser les retards dans le traitement des patients, réduire les événements indésirables, conserver les ressources médicales et réduire les dépenses des patients.

Les ensembles de données utilisés et analysés au cours de la présente étude sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable.

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Merci aux infirmières du service pour leur aide dans le projet.

Département de chirurgie hépatobiliaire et pancréatique, Hôpital central de Cangzhou, Cangzhou, Hebei, Chine

Deshuai Kong, Zhang Lei, Zhenyong Wang, Meng Yu, Jinchao Li, Wei Chai et Xiulei Zhao

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DEK a écrit le papier. ZL a fourni les idées. ZYW a fourni des images et l'interprétation des données. MY, JCL, WC et XLZ ont examiné le manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit.

Correspondance à Xiulei Zhao.

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

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Réimpressions et autorisations

Kong, D., Lei, Z., Wang, Z. et al. Un nouveau modèle composite inflammatoire HCP (protéine de liaison à l'héparine-protéine C réactive-procalcitonine) peut prédire une pancréatite aiguë sévère. Sci Rep 13, 9440 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-36552-z

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Reçu : 27 janvier 2023

Accepté : 06 juin 2023

Publié: 09 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-36552-z

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